Con el descubrimiento de mutaciones en varios genes se ha determinado un tipo especifico de diabetes llamada también MODY( Maturity onset type diabetes of the young).Donde los factores de transcripción hepatonucleares cumplen
un papel clave en el desarrollo y proliferación de células
beta, así como en el metabolismo de la célula beta madura. Los sujetos con mutaciones en los factores de transcripción
nacen normoglucémicos; la hiperglucemia aparece
posteriormente y es progresiva, llegando a diabetes franca
en la adolescencia o en la vida adulta, existen varios subtipos relacionadas a esta diabetes:
- MODY 3: Es debido a mutaciones en el gen HNF-1α, que pertenece a la familia de factores de transcripción con un homeodominio para su unión al ADN. Se expresa en hígado, riñón, intestino e islotes pancreáticos. El defecto de la célula beta es progresivo.
- MODY 1: Se produce por mutaciones heterocigotas en el gen del HNF-4α, un factor de transcripción de la familia de los receptores nucleares de hormonas tiroideas-esteroideas. Este gen desempeña un papel decisivo durante la diferenciación celular, el desarrollo embrionario y el metabolismo, y es fundamental para el correcto funcionamiento de los islotes pancreáticos, el hígado y el riñón.
- MODY 4: Es un subtipo poco frecuente, causado por mutaciones en el gen IPF-144. Este gen pertenece a la familia de los factores de transcripción que poseen un dominio de unión al ADN, y es necesario para el desarrollo del páncreas y la expresión del gen de la insulina.
- MODY 5 Secundario a mutaciones heterocigotas en el factor de transcripción hepatonuclear 1β. Éste forma un heterodí- mero con el HNF-1α, con predominio del primero en el riñón y del segundo en el hígado.
- MODY 6 Se manifiesta por una mutación del gen NeuroD1/ BETA2, un factor de transcripción con un dominio de unión al ADN, se expresa en el cerebro, el intestino y los islotes pancreáticos.
- MODY 7: el factor Krupple-como 11 (KLF11) la proteína es un factor de transcripción de cinc-dedo que está implicado en la activación de el promotor de la insulina. KLF11 es un factor de transcripción de TGF-β-inducible.
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